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Mar 12, 2023

Residuos de desinfectante

30.05.2023 - El proceso puede generar residuos de salas limpias, crudos

30.05.2023 - Los residuos de la sala limpia pueden ser generados por el proceso, las materias primas, ciertamente por las personas, pero un contribuyente significativo a los residuos en una sala limpia son los desinfectantes mismos.

Muchos desinfectantes comunes y bien utilizados dejan residuos significativos en una superficie, que posteriormente pueden tener un efecto perjudicial sobre la eficacia del desinfectante utilizado. Esto se reconoce en el nuevo Anexo 1 de GMP, "Para que la desinfección sea efectiva, se debe realizar una limpieza previa para eliminar la contaminación de la superficie. Los programas de limpieza deben eliminar de manera efectiva los residuos de desinfectante".

Limpieza y desinfección son dos palabras que muchas veces se han usado indistintamente, cuando en realidad tienen dos significados diferentes. El Anexo 1 ahora establece claramente la diferencia: un proceso para eliminar la contaminación, por ejemplo, residuos de productos o residuos de desinfectantes. Limpiar es eliminar físicamente la materia no viable de una superficie. Desinfección: Proceso por el cual se consigue la reducción del número de microorganismos mediante la acción irreversible de un producto sobre su estructura o metabolismo, hasta un nivel que se considere apropiado para un fin definido. La reducción en la cantidad de contaminación viable en una superficie. La eliminación de residuos es específica de la limpieza.

Actualmente no existen métodos aprobados o validados para evaluar la cantidad de residuos en superficies que no están en contacto con el producto. Muchas o incluso la mayoría de las instalaciones realizarán una prueba visual de residuos solo en superficies que no estén en contacto con el producto. Como se mencionó anteriormente, muchos de los desinfectantes comúnmente utilizados en las salas limpias pueden dejar residuos significativos en una superficie. Los residuos de desinfectantes pueden causar amenazas visuales, de seguridad y de integridad del producto, incluidos pisos y puertas pegajosos o resbaladizos, rayas, decoloración y contaminación. Si los residuos no se manejan correctamente, también pueden causar la degradación de la instalación con el tiempo, lo que puede conducir a una reconstrucción costosa o requerir medidas de limpieza profunda. La aplicación de desinfectantes y el uso adecuado de herramientas como toallitas y trapeadores juegan un papel fundamental en el manejo de residuos. y hay muchas variables que pueden plantear problemas al limpiar y desinfectar, incluida la aplicación excesiva de desinfectantes, la frecuencia de eliminación de residuos, la reaplicación de desinfectante (si se requieren tiempos de contacto más prolongados) y la naturaleza del desinfectante. No existe un enfoque único para la mitigación de residuos como parte de una estrategia general de control de la contaminación (CCS).

Una idea inicial tal vez sea usar un desinfectante de bajo o ningún residuo para resolver este problema en particular. Actualmente no existe una definición o estándar de lo que constituye un desinfectante "sin" o "de bajo residuo". Sin embargo, hay afirmaciones en la publicidad de desinfectantes de que un desinfectante "no tiene" residuos o tiene "bajos" residuos. Los datos que respaldan esto suelen ser un simple residuo en la prueba de evaporación.

La Farmacopea Europea tiene una prueba de residuos en la evaporación (RoE) que se puede usar de manera fácil y económica para cuantificar la cantidad de residuos no volátiles que deja una solución. El método de prueba simplemente requiere que 100 ml de la solución se hiervan a sequedad en un recipiente de evaporación de peso conocido.

Residuo de EP en el método de evaporación

Dos productos químicos utilizados como desinfectantes que sí tienen una monografía EP son el alcohol isopropílico y el etanol, estos tienen límites de residuos en la evaporación. El límite para el alcohol isopropílico al 99 % es de 20 ppm y 25 ppm para el etanol al 96 %. Ambos productos serían universalmente aceptados por no dejar residuos en la superficie de una sala limpia. Entonces, ¿un producto que deja un residuo no volátil de menos de 25 ppm podría clasificarse como sin residuos?

El único otro desinfectante de sala blanca de uso común que deja un residuo tan bajo como el alcohol es el peróxido de hidrógeno. El peróxido de hidrógeno (H2O2) se descompone en agua y oxígeno en una superficie, la reacción que tiene lugar es 2H2O2 → 2H2O+O2. La prueba realizada con el Peróxido de Hidrógeno de Contec lo confirma con resultados de ROE entre 4 ppm y 7 ppm. Sin embargo, esto no se puede asumir para todas las soluciones de peróxido de hidrógeno. Es una solución en equilibrio, por lo que diferentes grados de peróxido de hidrógeno contienen diferentes cantidades de estabilizadores que pueden contribuir a la cantidad de residuos que quedan.

Los desinfectantes combinados que contienen alcohol o peróxido de hidrógeno con otros productos químicos también pueden dejar residuos considerables. La Tabla 1 muestra los niveles de evaporación de residuos para una variedad de desinfectantes para salas limpias fabricados tanto en EE. UU. como en Europa. Como puede verse en los resultados, el nivel de residuos de los diferentes ingredientes activos puede variar significativamente de un producto a otro. La tabla también muestra que puede haber una diferencia para los desinfectantes que contienen el mismo ingrediente activo, que se debe a la concentración del ingrediente activo en el producto, la cantidad de estabilizadores necesarios y, potencialmente, la adición de conservantes, ajustadores de pH o mitigadores de olores. .

Ambos desinfectantes tienen inconvenientes, lo que significa que es posible que se deban considerar otros desinfectantes. El alcohol al 70% es altamente inflamable, por lo que no se puede usar en grandes superficies y tampoco es esporicida. El peróxido de hidrógeno es una solución de base acuosa que no es inflamable pero en una concentración segura de usar del 6% solo tiene un bajo nivel de actividad esporicida en 60 minutos.

Residuos de desinfectante para salas limpias en una superficie

Los residuos de desinfectantes pueden tomar muchas formas, claras, blancas, amarillas, rosadas, sólidas, gelatinosas, cristalinas, en polvo o pegajosas. El trabajo realizado por Contec (ReinRaumTechnik, marzo de 2021) mostró que la apariencia visual del desinfectante en una superficie puede no siempre coincidir con la cantidad de residuo que se muestra en una prueba de evaporación de residuos. El método de aplicación del desinfectante también afectará al residuo.

La aparición de residuos de desinfectante en diferentes superficies dentro de la sala limpia puede parecer menor o mayor para la misma cantidad de residuos dependiendo de las características de la propia superficie. Las superficies altamente pulidas o reflectantes mostrarán residuos más fácilmente. Es común ver residuos de desinfectante en las ventanas, lo que puede hacer que una instalación se vea sucia y descuidada. Las superficies altamente reflectantes, como el vidrio y los metales pulidos, mostrarán el residuo de manera más significativa, aunque la cantidad de residuo será la misma.

¿Hay una mejor manera que visualmente limpio?

La validación actualmente aceptada para que una superficie que no está en contacto con el producto esté limpia es una inspección visual. Dentro de la norma ASTM-E3263 "Práctica estándar para la calificación de inspección visual de equipos de fabricación farmacéutica y dispositivos médicos para residuos" hay sugerencias para hacer que la comparación entre operadores de "visualmente limpios" sea lo más repetible y sólida posible. Queríamos averiguar si podíamos encontrar una correlación entre visiblemente limpio y una métrica cuantificable, y si podíamos hacer que ese método cuantitativo de evaluación de residuos fuera fácil de usar y robusto para un uso normal. Llevamos a cabo el trabajo utilizando varios métodos para cuantificar los residuos y la eliminación de residuos, una escala de gradación para la evaluación visual, utilizando un medidor de neblina en espejos, una especie de análisis de elementos finitos y, finalmente, un trazador fluorescente y un análisis de píxeles de imagen.

El uso de un análisis visual y una escala de graduación tuvo algunos beneficios, ya que incluso los residuos leves fueron fácilmente discernibles. Todavía nos quedamos con el residuo siendo difícil de cuantificar ya que era muy subjetivo y dependiente del operador. Un intento de medir la limpieza de la superficie con un medidor de neblina en los residuos de los espejos también fue muy objetivo y llevó mucho tiempo. El residuo era fácil de cuantificar pero era objetivo. Aunque los resultados generales podrían ser útiles, los residuos aleatorios y trazas que eran fácilmente visibles no se capturaron ni reflejaron en los datos. Resaltó la sensibilidad del ojo desnudo incluso a niveles diminutos de residuos.

El campo de residuos era variable y los resultados eran inconsistentes con trazas de residuos visibles. Los mejores resultados se obtuvieron con el trazador fluorescente y el análisis de píxeles de la imagen.

Se añadió un colorante trazador fluorescente al desinfectante de residuos promedio y se aplicó frotando. Cada aplicación se dejó secar antes de una capa adicional de desinfectante y, por lo tanto, se aplicó el residuo. Se usó un análisis de píxeles de cámara para medir el residuo superficial. Esto fue fácil de cuantificar y el campo de residuos completo se pudo analizar con el análisis de píxeles de la imagen. Los resultados obtenidos fueron consistentes con los residuos traza visibles. Podría llevarse a cabo fácilmente en una amplia variedad de superficies. El trabajo de prueba inicial se llevó a cabo en placas de acero inoxidable de 150 x 150 mm con áreas de análisis de imagen de 3 x 50 mm de diámetro. Descubrimos que los residuos de desinfectante aplicados son muy irregulares y no uniformes (¡manchados!), probablemente debido a la interacción de la tensión superficial con la superficie del cupón. Debido a esto, el área de análisis de la imagen no siempre fue suficiente para dar resultados que se correlacionaran con precisión con lo que se observaba visualmente en los cupones.

Se llevó a cabo trabajo adicional en cupones de 150 mm x 610 mm con áreas de análisis de imagen de 18 x 50 mm de diámetro. (Fig. 2) El área de análisis de imagen mucho más grande arrojó resultados que se correlacionaron con mayor precisión con lo que se observó visualmente en los cupones. Comprender que los residuos de desinfectante son muy irregulares y no uniformes debido a la interacción de la tensión superficial con las superficies explica por qué la cuantificación de la distribución y el residuo total de desinfectante puede ser muy difícil.

No todos los residuos se comportan igual

Como muestra la tabla 1, muchos desinfectantes comunes dejan un residuo en mayor o menor grado. El Anexo 1 establece que el proceso de limpieza debe validarse para que se pueda demostrar que puede eliminar cualquier residuo que pueda crear una barrera entre el agente descontaminante y la superficie del equipo. Pero no todos los residuos se comportan de la misma manera, por lo que se debe tener en cuenta no solo la cantidad de residuos que quedan, sino también la facilidad con la que se eliminan los residuos de desinfectante de las superficies de la sala limpia. Las superficies viejas y rayadas también pueden influir en la eliminación de residuos. Algunos residuos se enjuagan fácilmente y son fáciles de eliminar, otros son "pegajosos" y cerosos y pueden ser difíciles de eliminar de una superficie. Esto también puede cambiar con el tiempo, un residuo que se elimina fácilmente inmediatamente después del tiempo de contacto podría no eliminarse tan fácilmente semanas después. Si no se va a utilizar una etapa de enjuague inmediato, será necesario realizar un trabajo para mostrar cuánto tiempo se puede dejar un residuo antes de que la eliminación se vuelva más difícil.

Factores de validación

Esto comienza a dar una idea de cuánto trabajo de validación puede ser necesario para cumplir con los requisitos del nuevo Anexo 1 si no se utiliza un desinfectante "sin residuos". Una prueba de laboratorio de residuos en la evaporación dará un resultado cuantitativo de la cantidad de residuos que dejará un desinfectante y, si está por encima de 25 ppm por 100 ml, se requerirá más trabajo de validación. El método de aplicación del desinfectante necesitará a tener en cuenta, ya que afecta a la cantidad de residuos que quedan sobre una superficie en uso. El trabajo debe llevarse a cabo en las diferentes superficies de la sala limpia, ya que la apariencia del residuo en las diferentes superficies varía según la suavidad y la reflectividad de la superficie.

Si no se usa una etapa de secado o enjuague inmediato al final del tiempo de contacto, la cantidad de tiempo que se puede dejar el residuo antes de eliminarlo debe validarse como un residuo que se puede eliminar después de una semana y es posible que no se pueda eliminar después. un mes. La rugosidad de una superficie también influirá en la facilidad con la que se puede eliminar un residuo. Será necesario validar la elección de la solución de limpieza, ya sea WFI, alcohol o una solución de detergente (surfactante) que funcione mejor. Es posible que esto no sea lo mismo para todos los desinfectantes que esté utilizando.

Control de residuos de desinfectante

Una de las formas más sencillas de controlar los residuos de desinfectante es, en primer lugar, no dejar que se acumulen. Esto podría lograrse cambiando los SOP de limpieza y desinfección para que se incluya una fase de limpieza y secado. Inmediatamente después del tiempo de contacto validado para el desinfectante, limpie las superficies para que se sequen con una toallita seca o un trapeador.

Alternativamente, es necesario un paso de eliminación de residuos de desinfectante para mitigar los residuos y mantener la limpieza de las superficies dentro de la sala limpia. Podría incluir el uso de solución de alcohol al 70 % o toallitas presaturadas, agua para inyección o agua purificada, o peróxido de hidrógeno al 6 %. Esto podría ser una eliminación semanal o quincenal de los residuos de desinfectante, ya sea inmediatamente después del tiempo de contacto validado o antes de la siguiente aplicación de desinfección. Si se usa alcohol para la eliminación de residuos, se debe considerar el tema de salud y seguridad del uso de alcohol en áreas extensas.

Si se permite la acumulación de residuos, se podría considerar un régimen de limpieza con detergente/disolvente mensual o trimestral. Si se conoce el punto en el que un residuo deja de ser de fácil aclarado, esto determinará el punto en el que se hace necesaria la limpieza con detergente. Como todos los detergentes dejan residuos, este sería un proceso de 3 etapas de limpieza, eliminación de residuos de detergente y secado. Por lo tanto, esta puede no ser la opción que menos tiempo requiere. Es posible que el agente de limpieza deba ser más agresivo o corrosivo que si los residuos se eliminan con más frecuencia. Cualquier decisión que se tome deberá ser capturada en la Estrategia de Control de Contaminación, basada en la gestión de riesgos y monitoreada a través del monitoreo ambiental.

Evaluación de protocolos de eliminación de residuos

Usamos el trazador fluorescente y el análisis de píxeles de la imagen para ver si podíamos ver una diferencia en los protocolos de eliminación de residuos. Se utilizaron dieciocho lugares de muestreo por réplica y 5 réplicas por ensayo. Se añadió un colorante trazador fluorescente al desinfectante de residuos promedio y se aplicó frotando. Cada aplicación se dejó secar antes de una capa adicional de desinfectante y, por lo tanto, se aplicó el residuo. Se compararon los siguientes procedimientos.

El análisis de píxeles se llevó a cabo en el cupón limpio, después de aplicar el residuo al cupón y después de que el cupón se hubiera limpiado/rociado, etc. El cálculo final fue una comparación del % medio de residuos eliminados.

No necesariamente será una sorpresa, pero se puede ver en la Tabla que hubo una diferencia significativa en la capacidad de eliminar un residuo seco con una toallita seca en comparación con una toallita presaturada. La solubilización del residuo también permitió que se eliminara más del residuo con una toallita presaturada que con una toallita presaturada utilizada en el residuo seco. El resultado más efectivo se obtuvo solubilizando el residuo y usando una toallita seca, probablemente podría obtenerse un resultado similar pero eliminando una solución desinfectante todavía húmeda con una toallita seca después del tiempo de contacto. Una vez más, la confirmación de lo que esperábamos ver era que la acumulación de residuos aumenta en gran medida la dificultad para eliminar los residuos de una superficie. Se podrían realizar más trabajos para ver si estos resultados son consistentes para todos los residuos de desinfectantes.

Conclusión

Los residuos de desinfectantes pueden representar riesgos operativos y de limpieza significativos en salas limpias y otros entornos controlados, además de degradar la apariencia de la sala limpia y sugerir una falta de control. Las organizaciones reguladoras de todo el mundo reconocen la necesidad de eliminar o mitigar los residuos de desinfectantes como parte de una estrategia general eficaz de control de la contaminación. El Anexo 1 publicado recientemente establece específicamente que "Los programas de limpieza deben eliminar eficazmente los residuos de desinfectante".

Agradecimientos

Gracias al Grupo de Servicios Técnicos de NA y EMEA por todo su arduo trabajo en el análisis de residuos. Dave Nobile, Neil Simpson, Dr. Mark Wiencek, Lauren Pernot y Chip Burnett.

Autor: Karen Rossington, Contec

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